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促结缔组织增生性黑色素瘤d dm是一种非常罕见的黑色素瘤亚型伴有不同的临床、组织病理和免疫表型特征。由于这类肿瘤通常对化疗具有耐药性同时缺乏其他类型黑色素瘤所包含的、可通过特定药物靶向的突变因此治疗非常困难。
然而天无绝人之路。美国科学家们发表在n杂志上的一项研究称dm患者对抗pd-pd-l疗法的响应实际上比先认为的更积极。
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相反的假设
先之所以科学家们推测dm不能很好的响应抗pd-pd-l疗法是因为他们认为这类肿瘤的组织结构会降低免疫细胞浸润到肿瘤区域的能力从而限制免疫激活药物- 的有效性。
然而有一些不可思议的报道称dm能够对抗pd-pd-l疗法产生良好的响应。基于此来自加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员做出了一个假设即dm患者对免疫疗法的响应可能比先预想的要好。为了验证这一假设他们开展了迄今为止用免疫疗法治疗dm的最大试验。
高达的响应率
研究人员分析了患有晚期转移性dm的名患者这些患者之接受了抗pd-pd-l药物的治疗。结果显示有名患者对治疗有显著响应响应率达。这些患者中有约一半的人达到了完全缓解他们的肿瘤完全消失了剩下的患者实现了部分缓解他们的肿瘤显著缩小。在开始治疗后的患者依然存活了两多。
研究人员表示这的响应率是迄今为止抗pd-pd-l疗法被报道的最高响应率之一甚至比其他亚型的黑色瘤患者的响应率约-还要高。
揭秘背后原因
在验证了假设后研究人员想要弄清楚为什么dm患者能够获益于抗pd-pd-l疗法？
首先他们证实dm具有非常高水平的dna突变这是因为它们与由阳光照射造成的紫外线dna损伤高度相关。同时他们还证明dm具有对维持抗癌免疫响应非常必要的、预先存在的-免疫细胞和蛋白质。
此外他们还比较了dm患者和非dm患者的活检组织。结果发现dm在肿瘤及其浸润边缘都具有更多含高水平pd-l蛋白的细胞。同时dm还具有高水平的、对免疫激活药物有效性至关重要的cd t细胞。
z e博士图片来源：m c c
单一疗法已足够
对于这些发现论文的共同一作者z e博士总结道：“我们的发现挑战了先的观点即由于肿瘤致密的组织结构免疫疗法可能对dm患者没有多大作用。而事实上这类肿瘤具有非常必要的生物组成可作为抗pd-药物的有效靶点。”
此外e表示非常值得一提的是通常用种免疫疗法药物联合治疗黑色素瘤患者是为了提高肿瘤响应率和生存率然而这些组合治疗也会比单独使用抗pd-疗法导致显著更高的严重副作用发生率。该研究表明对于dm患者来说单一的抗pd-疗法可能已经足够了可使患者免受免疫疗法联合治疗引发的毒性增加。
参考资料：
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